原辅料中间体日本MF注册药物主文件登记指南

概述：

    在日本，药物材料档案(DMF)，也称为主文件(MF)，是由药品和医疗器械局(PMDA)引入的一个系统，允许日本和外国药物物质、中间体、赋形剂、原材料和包装材料(“产品”)的制造商(MF持有人)自登记与他们在日本的产品制造和控制有关的保密信息。

MF注册的主要目的是保护MF持有人不想与成品药物产品的营销授权持有人(MAH)分享的“专有技术”和产品机密信息。

在日本，新药(NDA)或仿制药(ANDA)注册申请中引用了MF注册数据。日本的MF由公开(开放)部分和限制(封闭)部分(表1)两部分组成。MF持有人与MAH共享公开部分中的信息，并仅向MAH提供授权书，允许其在NDA或ANDA中引用MF的限制部分。

在日本没有业务的外国产品的制造商，应该在日本任命一名当地代表，称为国内监护人(ICC)，可以代表他们向PMDA注册MF。

但是，在提交MF注册申请之前，外国制造商应该为其制造场所获得外国制造商认证(FMA)，因为它们的认证类别、认证编号和认证日期应输入MF注册申请表。(参见GRP关于日本金融厅的白皮书)。

在审查和批准 MF后，PMDA颁发不包含机密信息的 MF注册证书，并在其网站上公布 MF注册号、注册日期、MF持有人的姓名和地址以及注册物品的名称。

日本MF的注册流程：

1.在日本指定一家(ICC)当地代理商，代表外国制造商注册MF

2.与PMDA举行磋商会议，以确认MF的内容

3.为在日本的新外国制造商申请商业代码

4.提交外国制造地点的FMA

5.准备并提交MF申请表及相关文件

6.翻译申请表格及相关文件中的资料(注:M3文件可以英文提交)

7.向 PMDA 提交MF申请

8.在审查期内答复 PMDA 的询问

9.从 PMDA 领取MF注册证书

日本MF注册登记资料的内容：

一.申请表120

1.药物名称等

2.制造厂址名称和其他信息

3.有关药物成分及其数量或性质的资料等。

4.制造方法、制造过程控制和质量控制试验

5.规格和试验方法

6.稳定性试验、储存方法和有效期

7.非临床研究(主要针对新辅料)

8.关于安全的资料

9.制造经营许可证或外国制造商认定类别

10.制造经营许可证号码或外国制造商认证号码和日期

11.如果MF注册申请人是外国制造商，且不在日本，则国内看守人的姓名和地址

二、申请表120所附的文件

1."M3格式为CTD格式(可以是英文，见下面的开头和结尾部分)

2.包括与3.2s相关的部分。

3.M2为CTD格式*(仅为日文，在提交MF时不需要，将在PMD要求下提交)

表1:日本MF的开放和封闭部分

日本MF的生命周期和维护：

    在日本，首次获得批准的仿制药国际协调委员会应每年向PMDA提交年度报告。此外，每次对批准的仿制药内容进行修改时，国际协调委员会应向PMDA提交仿制药修正案。小修改应在实施后的 30 天内通知 PMDA。但是，重要修改应在实施前获得 PMDA的预先批准。

MF变更类型：

重要修改

1.制造方法的改变，影响药物的性质、特性、性能和安全性等。

2.删除说明书和试验方法中所列项目或对说明书进行修改。

3.致病因子灭活或去除方法的改变

4.可能影响产品质量、功效或安全性的变化。

小改动

上述部分变更中未包括的变更。

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