DMF即药物主文件（Drug Master File，简称DMF），是一种提交给美国FDA的保密文件，包含有关药品生产、加工、包装和储存过程中使用的设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。DMF的主要目的是支持用户向FDA提交的各种药品申请，同时保护DMF持有者的商业机密。

如果DMF在完整性审评中未通过，根据FDA的规定和实际操作，通常有以下几个步骤和时间节点来重新提交：

1. 收到不完整信(Incomplete Letter)：FDA会向DMF持有人发送不完整信，指出DMF中缺失或不足的信息。这一步骤没有具体的时间限制，但应尽快响应以避免延误。

2. 准备补充资料：DMF持有人需要根据FDA的反馈准备补充资料。准备时间取决于所需补充信息的复杂程度，可能需要几周到几个月。

3. 重新提交DMF：补充资料准备好后，DMF持有人可以重新提交DMF。根据FDA的审评资源和工作量，完整性审评可能需要2-3个月，但有案例显示快的可以在两周内完成，慢的则可能需要6个月或更长时间 。

4. 等待FDA审评：重新提交的DMF将再次进入完整性审评流程。FDA承诺90%的DMF将在60天内完成CA审评 。

5. 审评结果：如果补充资料满足了FDA的要求，DMF将通过完整性审评，其编号将公布在FDA网站的CA清单上 。如果仍有问题，DMF持有人需要根据FDA的反馈继续补充和修订资料。

    建议DMF持有人在ANDA递交前至少6个月递交DMF，并启动CA审评，以确保ANDA递交时索引的该DMF已经通过CA，并公布在FDA网站的CA清单中 。这样可以避免在ANDA审评过程中因DMF问题导致的延误。

如果DMF在完整性审评中未通过，以下是有效回应FDA不完整信（Incomplete Letter）的步骤：

1. 仔细阅读不完整信：详细审阅FDA提供的不完整信，理解所列出的所有缺陷和不足之处。

2. 列出缺陷问题：将FDA指出的所有问题进行列表化，确保每个问题都被单独考虑和解决。

3. 制定回应计划：针对每个缺陷，制定一个详细的回应计划，包括所需补充的数据、信息或文件。

4. 收集和生成数据：根据需要，进行额外的测试或研究以收集缺失的数据或信息。

5. 修订DMF文件：根据FDA的反馈修订DMF文件，确保所有的缺陷都得到妥善解决。

6. 内部审阅：在提交给FDA之前，进行内部审阅以确保补充资料的准确性和完整性。

7. 专业咨询：如果需要，可以咨询xingyezhuanjia或顾问以获取额外的指导和帮助。

8. 提交补充资料：在不完整信规定的时间内，或根据FDA的反馈，提交补充资料。

9. 保持沟通：在补充资料的过程中，保持与FDA的沟通渠道畅通，以便在需要时进行澄清或讨论。

10. 跟踪审评状态：在重新提交DMF后，跟踪其审评状态，确保能够及时响应可能的进一步请求。

11. 准备可能的进一步审评：准备好对FDA可能的进一步审评或请求进行快速响应。

12. 记录所有更改：记录对DMF文件所做的所有更改，包括更改的原因和依据。

13. 遵守时间限制：尽可能在FDA建议的时间范围内完成回应，以避免进一步延误审评过程。

14. 确保质量：确保所有补充资料的质量，避免因质量问题导致额外的审评周期。

通过这些步骤，可以确保对FDA不完整信的回应是全面和有效的，增加DMF通过完整性审评的可能性。

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