原辅包GMP符合性审计是什么时候需要做的？

原辅包GMP符合性审计是药品制剂注册申请人或药品上市许可持有人在药品注册和生产管理过程中必须进行的一项工作。具体来说，需要在以下情况下进行：

1. 药品制剂注册申请时：

原辅包与药品制剂关联审评审批由原辅包登记人在登记平台上登记，药品制剂注册申请人在提交注册申请时与平台登记资料进行关联 。

2. 原辅包登记：

原辅包登记人负责维护登记信息并对其真实性和完整性负责，境内外供应商需按规定进行登记 。

3. 原料药生产企业申请GMP检查：

通过药品GMP检查后应在登记平台更新登记信息 。

4. 原辅包发生变更时：

原辅包登记人应主动开展研究，并及时通知相关药品制剂生产企业（药品上市许可持有人），并及时更新登记资料，并在年报中体现 。

5. 年度报告提交：

原料药生产企业应每年递交产品质量管理报告，若发生变更时及时在登记平台变更信息，并在变更前主动告知相关制剂申请人 。

6. 已上市药品制剂变更原辅包及原辅包供应商时：应按照相关变更指导原则开展研究，并按照现行药品注册管理有关规定执行 。

这些要求确保了原辅包的质量、安全及功能满足药品制剂的需要，符合药用要求，并在药品的整个生命周期中保持GMP符合性。

原辅包的登记和关联审评审批

    原辅包的使用必须符合药用要求，即质量、安全及功能满足药品制剂的需要。原辅包登记人负责维护登记信息并对其真实性和完整性负责 。

原辅包的质量管理

药品制剂注册申请人或药品上市许可持有人对药品质量承担主体责任，需要对原辅包供应商的质量管理体系进行审计，确保符合药用要求 。

原料药的标识和审评审批

    原料药标识为“A”的，表明原料药已通过审评审批，原料药登记人可以在登记平台自行打印批准证明文件、质量标准和标签等，用于办理GMP检查、进口通关等 。

变更管理

    原辅包发生变更时，原辅包登记人应主动开展研究，并及时通知相关药品制剂生产企业（药品上市许可持有人），并及时更新登记资料，并在年报中体现 。

监督检查和延伸检查

   各级药监机构对A状态的原料药，按药品上市后管理并开展GMP检查，加强对制剂生产企业（MAH）监督检查，敦促其履行对原辅包供应商的审计责任 。

技术资料的保密和公开

监管部门对原辅包登记人提交的技术资料负有保密责任，对登记平台的技术信息保密，登记平台只公开必要的信息 。

境外原辅包供应商的登记和变更

    境外原辅包供应商可由常驻中国代表机构或委托中国代理机构进行登记，登记资料应为中文，境外原辅包供应商和代理机构共同对登记资料的真实性和完整性负责 。