如何进行DMF文件的完整性审评？

    DMF即药物主文件（Drug Master File，简称DMF），是一种提交给美国FDA的保密文件，包含有关药品生产、加工、包装和储存过程中使用的设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。DMF的主要目的是支持用户向FDA提交的各种药品申请，同时保护DMF持有者的商业机密。

    进行DMF文件的完整性审评（Completeness Assessment, CA）是GDUFA（仿制药收费法案）下对支持仿制药申请的II型DMF的一项要求。

以下是进行完整性审评的关键步骤和注意事项：

1. 了解审评目的：CA的目的是确定DMF是否包含足够的信息以支持ANDA的审评，它不替代后续的全面科学审评 。

2. 支付DMF审评费：在ANDA申请中首次引用DMF时，DMF持有人必须支付一次性的审评费 。

3. 按照要求提交DMF：确保DMF按照FDA的指南和要求提交，包括使用eCTD格式，并附上必要的文件，如FDA 3794表 。

4. 确保DMF激活状态：在提交前确认DMF是激活状态，即它是Zui新的且没有被关闭 。

5. 回应CA审评结果：如果DMF通过CA审评，其编号将公布在FDA网站上；如果未通过，FDA会发出GDUFA DMF Incomplete Letter，指出缺失的信息，DMF持有人应根据反馈修正并重新提交DMF 。

6. 利用CA Checklist：使用FDA提供的完整性评估清单（CA Checklist），确保DMF满足所有列出的标准 。

7. 注意审评时间：FDA承诺90%的DMF将在60天内完成CA审评，但实际所需时间可能更长，取决于工作量 。

8. 沟通渠道：对于DMF审评的所有问题或意见，应通过指定的电子邮件地址与FDA沟通，并在邮件主题中明确问题内容及与DMF的关系 。

9. 定期更新DMF：根据FDA的建议，DMF持有者应至少每年更新一次DMF，以确保文件的当前状态 。

10. 避免逾期：注意不要逾期提交年报或审评费用，否则FDA可能会关闭DMF 。

通过遵循这些步骤，DMF持有者可以确保其文件顺利通过FDA的完整性审评，从而支持相关的仿制药申请。

商通检测为：原料药、化学药品、生物制品提供专业GMP合规咨询服务和相关注册办理，助力各类医药企业建立或完善符合中国、美国、欧盟、日本等药品质量体系。

从现场考查、现状评估环节结合企业实际确定项目方案，以注册资料、GMP法规及指南为标准，指导和带领企业进行生产现场GMP“软”“硬”件的整改与完善，帮助企业全面做好“GMP符合性检查”前的各项准备工作，通过GMP现场检查。