医疗器械FDA 510(k) 解释：上市前通知的基本指南

您是否希望将与当前市场上的设备等效的医疗设备推向市场，但不知道从哪里开始 FDA 510(k) 提交流程？您想在上市前通知中避免代价高昂且耗时的错误吗？

本简要指南提供了有关 510(k) 提交的指导，了解设备制造商在准备 510(k) 提交时通常会寻求知识渊博的监管专家的帮助，本指南是在我们的监管事务顾问的帮助下精心制作的，他们帮助许多公司为美国市场清理他们的设备。

510(k) 监管途径的基础知识

什么是 510(k)？

510(k) 监管途径是医疗设备制造商用来获得 FDA 许可以在美国销售符合条件的产品的提交过程根据 510(k) 途径，医疗设备制造商向 FDA 提交上市前通知，其中包括与预测设备相比，有关设备的预期用途、设计和性能特征的信息。

510(k) 提交的目的是证明该设备与 FDA 已经批准并在商业分销中的设备“基本等效”。这被称为“谓词设备”。为做出此决定，FDA 审查了 510(k) 提交，以确保该设备等同于谓词并按预期运行。

一旦 FDA 确定该设备实质上等同于预测设备，该机构将发出许可函，允许制造商在美国销售该设备。重要的是要注意，510(k) 途径下的许可并不表示 FDA 已批准该设备，而是 FDA 已确定该设备等同于市场上已有的类似设备。

510(k) 许可的资格标准

要获得 510(k) 批准的资格，医疗设备必须满足特定标准，我们已经确定并在下面简要总结了这些标准。

注意：

    以下列表并不详尽。根据监管环境和特定设备，可能还需要考虑其他因素。为了解决这些复杂问题，医疗器械公司经常与在此过程中经验丰富的监管顾问合作。知识渊博的顾问可以帮助确定设备是否有资格获得 510(k) 许可，并努力确保提交的文件符合所有监管要求。

1.设备风险级别——为了在安全和效率之间取得平衡，FDA 建立了三个级别的监督，对应于每个设备的风险级别。第一级——低风险——适用于免于上市前提交的设备。第二级——中等风险——被称为上市前通知或 510(k)，第三级——高风险——是上市前批准 (PMA)。

低风险设备（通常免于上市前通知）包括大多数 I 类设备和部分 II 类设备。

中等风险设备 (510(k)) 主要包括 II 类设备和一些 I 类设备。

高风险设备（上市前批准）包括维持或支持生命、植入或存在潜在不合理的疾病或伤害风险的 III 类设备。

2.设备类型——某些类型的设备不符合 510(k) 许可流程的条件。例如，打算用作另一个设备的组件的设备、定制设备和打算用于研究用途的设备不符合 510(k) 许可的条件。

3.设备历史——设备不得有被 FDA 禁止、撤回或限制的历史。该设备之前不得因 510(k) 许可或上市前批准而被拒绝。

4.设备特性— 设备不得对公共健康或安全构成不合理的风险，并且必须按照 21 CFR 820 质量体系法规 (QSR) 进行制造。该设备还必须满足适用的性能标准，例如 FDA 或****组织制定的标准。

5.实质等同——该设备必须与合法销售的医疗设备“实质等同”，称为“谓词设备”，已获得 FDA 批准。

成功提交 510(k) 的关键：

成功的 510(k) 是满足多项要求的结果。

其中一些或多或少是显而易见的，直接来自上述资格标准。其他的则不那么明显，强调了寻求知识渊博的监管顾问指导的重要性，该顾问确切地知道 FDA 正在寻找什么，并且可以从第一天起就以极其详细的方式准备文件以满足这些期望。

1.了解设备分类——医疗设备制造商必须确定正确的设备分类并了解相关的法规要求。此信息对于确定要进行的 510(k) 提交的适当类型至关重要。

2.设备设计的正确文档——设备设计及其工作原理的详细文档是 510(k) 提交的关键组成部分。文档必须包括图纸、示意图以及设备预期用途和性能的描述。

3.选择*合适的预测设备——510(k) 提交必须包括将考虑中的设备与市场上已有的预测设备进行比较。所选的谓词设备必须在设计、预期用途和技术上相似。

4.实质等同性的证明——510(k) 提交必须包括证明该设备与谓词设备实质上等同并且不会在安全性和有效性方面提出新问题的证据。

5.适当的标签和使用说明——标签和使用说明必须完整准确，并为用户安全使用设备提供足够的信息。

6.充分测试——必须进行充分测试以证明设备符合所有适用标准。测试必须全面且适合设备类型和预期用途。

7.完整且准确的数据——510(k) 提交中包含的数据必须完整、准确且组织良好。FDA 不会接受不完整或包含虚假或误导性信息的提交。

510(k)s 的类型：

 如果您的医疗器械符合上市前通知标准，则有三种 510(k) 类型：传统、简化和特殊。

FDA 在其拒绝接受 510 (k)s 指南文件的政策中为传统、简化和特殊 510(k)s 提供了单独的清单。

重要的是要清楚地了解每种类型的资格，以便可以追求适当的途径。

传统的 510(k)

传统510(k)途径用于之前未获批准且不需要通过 PMA 流程的任何原始设备。 

当先前清除的不符合特殊 510(k) 条件的设备发生变化时，也会使用它。您必须能够指出有关使用说明和技术特征的谓词设备。

缩写的 510(k)

简化的 510(k)计划是作为传统路径的替代方案而开发的，当提交依赖于 FDA 指导文件、证明符合设备类型的特殊控制或自愿共识标准时，制造商可以选择提交简化的 510(k)。

    简化的 510(k) 提交需要与传统 510(k) 相同的部分，但制造商可以补充提交的指导文件摘要报告、符合特殊控制或符合公认标准，以证明实质等同。

简化途径不一定工作量少，但当证明与标准的等效性比使用谓词设备更容易时，它可能是可行的。简化的 510(k) 审查期通常在 90 天内，但可能比传统的 510(k) 需要更长的时间。

特别 510(k)

特殊 510(k) 用于更改制造商自己的合法销售的谓词设备，该设备已经获得

商业分销授权*新的特殊 510(k) 指南更新了原始指南，以允许审查影响设备预期用途的更改使用或改变设备的基础科学技术。

    在此更新之前，特殊 510(k) 不允许进行这些更改。根据新指南，FDA 重点关注制造商的设计控制程序，用于评估变更并确保结果可靠，同时不影响实质等同性的监管要求。监管机构希望知道这些方法是行之有效的，并且可以以摘要或风险分析的形式对结果进行充分审查。

“特殊 510(k) 通常不适用于在护理点制造生物产品的设备，因为可能没有行之有效的方法来评估此类变化和/或性能数据无法在摘要或风险分析格式”

FDA 建议设备公司在考虑设备是否应遵循特殊 510(k) 计划时考虑以下关键问题：

1.是厂家自己的设备改了吗？

如果不是，特殊 510(k) 不是合适的途径。

2.是否需要绩效数据来评估变更？

根据当前的特殊 510(k) 指南，“如果制造商根据其设计控制程序确定不需要额外的验证或确认测试来评估变更，否则需要提交和批准 510(k)，制造商可以将这些更改作为特殊 510(k) 提交，并附上明确的理由支持他们的结论，即不需要性能数据。”

3.是否有一个行之有效的方法来评估变化？如果不是，特殊 510(k) 不是合适的途径。

4.能否以总结或风险分析的形式审查数据？如果不是，特殊 510(k) 不是合适的途径。

特别 510(k) 指南文件的第 13 页还提供了一些 FDA 认为不适合提交特别 510(k) 的情况

其中一些场景包括：

1.当对设备变更的评估通常涉及三个以上的科学学科（例如，生物相容性、无菌性、电磁相容性）时。

2.对于具有 FDA 指南中所述的不相关更改的多个设备：在一次提交中捆绑多个设备或多个适应症。

3.当*近的质量体系检查导致发布违规检查报告时，确定与设计控制相关的观察结果与 510(k) 中审查的设计变更相关。如果制造商认为此类违规行为与 510(k) 主题无关，他们应该提供理由说明为什么 510(k) 仍然适合根据特殊 510(k) 计划进行审查。

4.该指南的附录 A 概述了特殊 510(k) 提交的推荐内容。附录 B 提供了变更示例以及上面为每个变更摘录的问题的步骤，这有助于确定您的设备变更是否符合特殊 510(k) 的条件。

FDA 建议设备公司在考虑设备是否应遵循特殊 510(k) 计划时考虑以下关键问题：

是厂家自己的设备改了吗？

如果不是，特殊 510(k) 不是合适的途径。

是否需要绩效数据来评估变更？

是否有一个行之有效的方法来评估变化？

如果不是，特殊 510(k) 不是合适的途径。

能否以总结或风险分析的形式审查数据？

如果不是，特殊 510(k) 不是合适的途径。

特别 510(k) 指南文件的第 13 页还提供了一些 FDA 认为不适合提交特别 510(k) 的情况。 

其中一些场景包括：

当对设备变更的评估通常涉及三个以上的科学学科（例如，生物相容性、无菌性、电磁相容性）时。

对于具有 FDA 指南中所述的不相关更改的多个设备：在一次提交中捆绑多个设备或多个适应症。

当*近的质量体系检查导致发布违规检查报告时，确定与设计控制相关的观察结果与 510(k) 中审查的设计变更相关。如果制造商认为此类违规行为与 510(k) 主题无关，他们应该提供理由说明为什么 510(k) 仍然适合根据特殊 510(k) 计划进行审查。

该指南的附录 A 概述了特殊 510(k) 提交的推荐内容。附录 B 提供了变更示例以及上面为每个变更摘录的问题的步骤，这有助于确定您的设备变更是否符合特殊 510(k) 的条件。

常见的 510(k) 挑战：

挑战 #1：不完全了解 510(k) 提交流程。虽然这对所有公司、初创公司、小型公司和刚接触医疗设备制造的公司来说都是一个问题，但有时并不能清楚地了解该过程的重要复杂性。来自经验丰富的监管专业人员的专家指导至关重要。

挑战 #2：未能成功证明实质等同性。如前所述，要有资格通过此监管途径获得许可，设备必须证明与合法销售的设备（称为谓词设备）具有实质等同性。这可能是一个常见的监督领域，因为一些制造商正在努力寻找合适的谓词设备。

挑战 #3：没有提供足够的文档。510(k) 提交应附有完整、详细且组织良好的文件，以支持设备的安全性和有效性。这包括但不限于有关设备设计、材料和制造工艺的数据。通常，对公司来说似乎足够的文件，实际上对 FDA 来说是不够的。经验丰富的顾问应该具有第一手经验，可以在规定的指导方针之间阅读并理解 FDA 期望的具体内容，以便在起草提交时应用知识。此外，制造商需要清楚地了解相关的生物相容性和性能测试要求。

挑战 #4：没有主动预测 FDA 的问题或疑虑。FDA 可能会对设备提出问题或疑虑，因此对于制造商而言，预测这些问题并提供明确且令人信服的答复非常重要。同样，如果没有经验丰富的监管顾问的指导，即使不是不可能，也很难预料到这些问题是什么并有效（主动）做出回应。

挑战 #5：未能为 FDA 审查员撰写文章。医疗器械公司在提交 510(k) 申请时常犯的一个错误是没有与 FDA 审查人员进行有效沟通。开发该设备的工程师通常认为 FDA 对该设备具有相同的技术理解，但这种情况很少见。虽然 FDA 审查员可能有一般的了解，但他们对您的特定设备的技术专业知识水平可能与您的工程师团队不同。因此，必须为不像您的团队那样熟悉您的设备的人提供清晰简洁的设备说明。这是一个经验丰富的顾问的协助对于避免延误至关重要的领域。

挑战 #6：没有清楚地了解质量管理体系 (QMS) 因素。公司需要确保其 QMS 是*新的并涵盖产品生命周期的所有方面。几乎总是需要包括设计控制。

挑战 #7：提交过程没有足够的时间。510(k) 提交过程可能需要几个月的时间，因此留出足够的时间来准备、审查和 FDA 可能提出的额外信息请求非常重要。制造商常常错误地解读时间表，认为只需要 90 天。然而，除了许多其他重要的里程碑之外，FDA 有 90 个日历日来审查提交的材料，如果需要额外的信息，这个时间可能会延长（*多 180 个日历日）。如果您的回复未在规定时间内完成，FDA 将撤回提交的申请，造成进一步的延误和费用。

510(k) 提交的实践：

符合 FDA 要求— 在 510(k) 提交中遵循**实践有助于确保提交符合 FDA 的要求和标准，从而增加成功结果的可能性。FDA 对 510(k) 提交的内容和格式有严格的指导方针，遵守这些指导方针可以显着提高获得好评的机会。

1.效率——遵循 510(k) 提交中的**实践可以提高效率并简化审查过程。反过来，这可以为制造商节省时间和金钱，并降低延迟或提交撤回的风险。

2.清晰和准确——510(k) 提交中的**实践促进了制造商和 FDA 之间清晰准确的沟通。这涉及以 FDA 审查员易于理解和遵循的格式提供完整、准确和简明的信息。

3.决策制定——遵循 510(k) 提交中的**实践可以增强 FDA 对设备及其预期用途的理解，使该机构的审查人员能够做出明智的决定。这反过来又增加了获得许可的可能性。

4.实质等同——通过遵循 510(k) 提交中的实践，制造商可以更有效地证明其设备与所选谓词的实质等同。