什么是DMF备案，Drug Master File备案号取得后还要做什么？

什么是DMF备案？

    美国DMF备案是指药品主文件（Drug Master File）的备案程序。DMF是企业提交给FDA的一份药物存档待审资料，包含了生产、操作、包装和储存产品过程中的相关信息。DMF分为“A”（Active）状态和“I”（Inactive）状态，激活状态表示该DMF已获得注册号并被正常维护，可以使用；未激活状态表示该DMF已被关闭，不可用。企业递交DMF备案意味着企业已遵守FDA的相关规定并申请了药品的存档资料，这对于药品的生产和市场准入是非常重要的。

DMF文件（Drug Master File，药品注册申请剂量库文件）是由制药公司向美国FDA提交的一份涉及药物产品制造的文件。DMF文件通常包括以下内容：

1. 公司概况：包括公司名称、地址、注册号等信息。

2. 药品信息：包括药品的化学名称、结构式、分子式、分子量等。

3. 制造工艺：详细描述药品的生产流程、工艺参数、原材料的选择和质量要求等。

4. 质量控制：描述药品的质量标准、检验方法、质量控制流程等。

5. 非临床和临床研究信息：如药物的毒理学研究、生物利用度研究、临床试验结果等。

6. 法规文件：包括申请人制造场所的GMP证明文件、产品批准文件等相关证明文件。

7. 其他必要文件：如对环保要求的符合文件、原材料证明文件等。

美国提交DMF备案的具体操作方法和流程大致如下：

1. 确定申请人资格：只有药品原料、包装材料、工艺、方法等方面能够提供关键资料的供应商和制造商才能够向FDA提交DMF备案。

2. 准备备案材料：准备详细的DMF文件，包括上文提到的各种内容，文件需要按照FDA的规定格式和要求准备。

3. 提交备案申请：将准备好的DMF文件通过电子方式提交给FDA，并进行相应的费用支付。备案申请提交后，FDA会对文件进行初步审核，并确保文件完整。

4. 审核流程：FDA会对提交的DMF文件进行审核，包括对产品的质量标准、生产流程等方面进行审核。审核过程中，FDA可能会对申请人提出问题，需要申请人及时回复和配合。

5. 获得DMF备案号：经过审核后，如果通过了FDA的审核，申请人将会获得DMF备案号，这个备案号是唯一的，用于向其他厂商或者药品注册申请者提供。

DMF备案周期：

    整个DMF备案的过程可能需要几个月到一年不等时间。具体时间取决于提交的文件的完整性和准备情况，以及FDA审核的工作量和审核人员的工作效率。商通检测协助办理DMF备案的平均周期为3个月内。

获得美国DMF备案号后，申请人需要做以下事项：

1. 更新和维护DMF文件：申请人需要持续更新和维护DMF文件，包括对生产工艺、质量控制标准、原材料等方面的任何变化都要及时进行更新，以保持DMF文件的完整性和准确性。

2. 提供DMF号码给制药公司或其他申请人：一旦获得了DMF备案号，申请人可以将这个号码提供给制药公司或者其他需要该信息的申请人。制药公司在向FDA提交新药品注册申请时，可能需要引用供应商、包装材料或生产工艺方面的DMF文件，这时提供DMF号码就显得很重要了。

3. 配合FDA审核：如果FDA对与DMF文件相关的任何领域有疑问或者需要进一步的信息，申请人需要积极配合，及时提供所需的信息和文件。

4. 防范风险：持有DMF备案号的申请人需要遵守FDA相关的规定，确保生产过程符合GMP（Good Manufacturing Practice）的要求，以免受到FDA的处罚或制约。

5. 可能需要向其他国家提交类似文件：如果申请人打算将产品销售到其他国家，可能也需要根据当地法规提交类似的文件。在欧洲，比较类似的文件是CEP（Certificate of Suitability of the European Pharmacopoeia）和 ASMF（Active Substance Master File）。

总的来说，获得DMF备案号后，申请人需要持续保持文件的完整性、及时更新，积极配合FDA的审查，遵守相关法规要求，并在必要时向其他国家提交类似的文件。