药用原辅包注册是什么？

    药用原辅包注册是指药品制剂中使用的原料药、药用辅料和直接接触药品的包装材料和容器（简称原辅包）在药品制剂注册申请时，必须经过的审评审批流程。这一过程旨在确保原辅包的质量、安全性及功能满足药品制剂的需要，从而保障Zui终药品的安全性、有效性和质量可控性。

药用原辅包中美欧注册制度的差异有：

1. 登记和审评审批制度：

   - 中国：自2017年起，实施原料药、药用辅料和药包材的关联审评审批制度。原辅包登记人需在登记平台上登记，药品制剂注册申请人在提交注册申请时与平台登记资料进行关联。药品制剂获得批准时，表明其关联的原辅了技术审评，标识为“A”；未通过或尚未关联的标识为“I”。

   - 美国：采用Drug Master Files (DMF) 制度，分为不同类型的DMF，如Type II主要针对原料药。FDA对DMF文件进行行政审核，并在申请人提供LOA后对关联的DMF进行审评。DMF持有人需要支付用户管理费并提交年度报告。

   - 欧盟：原料药和辅料可通过申请欧洲药典适用性证书（CEP），而药品包装材料在制剂上市申请中一并提交相关资料。对于未收载于欧洲药典的原料药或辅料，可通过活性物质主文件（ASMF）进行审评。

2. 适用范围和保密性：

   - 美国的DMF适用范围较宽泛，包括原料药中间体及生产过程中使用的物料或制剂。同时，DMF制度保护了原辅包生产企业的利益，不要求向申请人披露保密信息。

3. 变更管理：

   - 中国：原辅包的变更应及时在登记平台更新，并通知相关药品制剂生产企业。若变更影响药品制剂质量，应报补充申请。

   - 美国：DMF持有人需递交年度报告，包括变更信息和授权使用者清单。

4. 审评时限和标识：

   - 中国：药品制剂注册申请与已登记原辅包关联后，若获得批准，即表明原辅技术审评。而美国和欧盟的DMF和CEP制度中，审评时限和具体标识方式与中国市场存在差异。

5. 法规和指导原则：

   - 中国：依据《药品管理法》和《药品注册管理办法》，原辅包与药品制剂关联审评审批制度在法律层面得到确立。

   - 美国：依据21 CFR 314.420等法规，对DMF进行管理和审评。

   - 欧盟：依据欧洲药典和相关指导原则，如活性物质主文件（ASMF）和CEP证书进行审评。

6. 建议和改进：

   - 中国方面建议扩展登记适用范围，对原料药中间体、制剂中间体等也纳入登记范围，并改进原辅包的平台登记规则，如允许不同生产厂生产的同一产品共用一个登记号等。

    中美欧的药用原辅包审评审批制度各有特点，中国在借鉴美国DMF制度的基础上，结合国情进行了适应性调整，而欧盟则通过CEP和ASMF等制度进行管理。各国制度的实施，旨在确保药品质量，鼓励创新，并满足临床需求。

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