FDA目前采取的是基于风险的检查办法，尤其在监督检查过程中，FDA会基于企业生产的产品剂型、生产工艺以及产品生产的复杂程度，来决定检查开展的方式，是全面检查还是简化检查。批准前检查通常要涵盖六大系统：质量系统、实验室控制系统、物料系统、生产系统、厂房设施系统和包装标签系统，其中质量系统是检查的重点。

1.质量系统

    质量系统重点强调的是以理念做科学的管理，确保整个药品生产过程可控，核心是建立一系列质量管理体系的文件，包括批放行、变更/偏差/CAPA、退货、投诉/召回，药物警戒，以及供应商管理、质量评审，这些工具帮助企业监督以确保产品质量可控，生产中发生异常事件后，能得到妥善及时的解决。

    尤其对于异常事件，企业采取什么方式能及时调查出根本原因，同时建立相应的CAPA，达到质量系统持续合规。对质量系统的评价也是监管方对于公司质量文化评估的重点内容。

2.实验室控制系统

    实验室控制系统重点强调的是实验室数据完整性。目前LIMS系统比较普及，数据完整性、计算机系统管理，是实验室控制系统审评的核心要素。对异常的实验室数据调查是否充分？如何证明检测结果的合理性？以及对于相关影响批次的处理，是FDA现场审评员重点关注的内容。同时实验室系统也关注检测人员的培训及其资质考核。

3.物料系统

物料系统重点强调物料的接收、发放、储存、上游供应商的管理，日常物料储存过程中的虫鼠防范，以及对于污染和交叉污染和混淆采取的预防措施。

4.生产系统

    以无菌制剂生产线的重点关注内容为例，如何确保生产工艺过程可控，以及产品Zui终质量合格？FDA检查员会巡视和确认企业生产设施设备的维护状态、清洁消毒状态、潜在污染/交叉污染/混淆的预防措施。对于无菌制剂的生产线，FDA现场检查中通常会要求企业采用动态生产展示日常无菌操作的过程，尤其是批准前检查或者首次检查。

    还有很多活动来支持日常生产的可持续性和可控性，包括：设备验证、工艺验证、清洗验证，以及对于无菌产品非常重要的模拟验证。模拟验证能证明在综合给定条件下，相关人员、设施设备、灭菌的方式方法以及所有要素，评估生产无菌产品的能力。

    环境监测作为和生产息息相关的内容，反映日常生产过程中环境可控。对于温湿度、粒子、微生物以及人员的监测，也是现场检查中非常关键的审评内容。人员培训和资质确认，包括进入到A/B区的关键操作人员更衣资质的确认、无菌操作的能力，是否在模拟验证里进行了挑战，是否进行了周期性考核，什么情况下认定人员失去了相关资质，以及对人员进行再培训和再考核的全面流程。

    注射剂产品还有一部分重点工作是目检，目检测试包的建立、管理、储存、效期的管理，目检人员的周期性资质考核以及目检操作环境的要求，USP 1790有详细的流程介绍。

5.厂房设施系统

    包含厂房设施设备、公用系统、工艺用水和工艺用气，为生产车间提供持续的支持。现场检查过程中，检查能够直接感受到的就是整个厂房设施设备是否处于一个良好的维护状态、良好的清洁和消毒状态，设备是否经历过验证与再验证状态？

    烟雾试验的检查内容往往和现场的无菌操作及厂房设计情况息息相关，是了解无菌药品生产、无菌工艺控制的一个重要途径，是检查员比较关心的话题。

    文件方面重点强调的是对于工业用水、工业用气以及环境里面化学、微生物和内毒素周期性趋势分析。如何处理自控系统出现的报警、如何分类？哪些报警需要触发偏差？哪些报警只需要解除即可？通知类的报警或者提示类的报警，是否需要调查和整改，采取哪些措施去处理等。

6.包装贴签系统

    重点强调预防混淆，很多警告信是由于产品贴错签导致的混淆。《药品供应链安全法》已经明确提出序列化要求，有志于开拓美国市场的企业一定要把序列化工作作为一项专项内容进行落实。