药品主文件(DMF)是一组机密的专有资产，详细说明了与药品的成分、包装和/或加工中使用的产品制造相关的配方、工艺、材料、测试方法和其他信息或生物制剂。尽管没有监管要求提交DMF，但使用它的好处是巨大的。DMF备案可帮助公司维护专有信息的机密性，同时确保遵守产品详细信息披露的监管要求。

什么是DMF？

    DMF是自愿、保密、专有的提交给FDA的信息汇编。它包括有关配方、工艺、材料、测试方法等的信息。DMF中包含的信息必须与药物和生物制品的成分、包装和/或加工中使用的产品的制造相关。因此，DMF为：

向FDA提交药品或药品成分，允许FDA审查此信息以支持第三方提交：

1.提供的信息通常涉及化学、制造和控制(CMC)。

2.其他非CMC信息可以归档在DMF中。

3.DMF中的信息可用于支持：

A、研究性新药申请(IND)

B、新药申请(NDA)

C、简略新药申请(ANDA)

D、另一个DMF

E、出口申请

F、对任何申请的修改和补充

4.DMF不能替代IND、NDA、ANDA或出口申请。

5.DMF的提交由持有人自行决定，不会被批准或拒绝。

DMF对于以下方面很重要：

1.供应商：DMF有助于确保产品在竞争日益激烈的商业环境中的适销性，同时维护专有信息的机密性。

2.申请人：DMF是申请的必要组成部分，因为FDA需要有关成分材料的足够信息才能批准申请。

3.FDA：DMF有助于确保正在审查的药物或生物制品的安全性和有效性。由于DMF中包含的信息是保密的，因此DMF为FDA的安全性和有效性审查提供了详细数据来源，并且DMF的使用加快了FDA对申请的及时审查。

DMF存在四种不同的状态：

“A” = Active，表示该DMF处于活跃状态；

“I” = Inactive，表示该DMF处于非活跃状态；

“P” = Pending，表示该DMF等待行政审核；

“N” = Number not assigned， 表示该DMF未被分配编号。

DMF的5种类型：

    曾经有5种DMF，现在还有4种类型。类型I被淘汰，因为它具有一般工厂和设施布局信息，现在预计将包含在类型II中，所以目前有4种类型：

II型：原料药、原料药中间体、制备过程中使用的材料、药品

Ⅲ型：包装材料

IV型：赋形剂、色素、香料或香精或制备过程中使用的材料

V型：FDA接受参考信息。提交前需要获得FDA的许可例外-用于无菌制造工厂的DMF

II型DMF

原料药和制剂的II类DMF应分开。

对于原料药，II类DMF可以按照“工业M4Q指南：CTD–质量”中“原料药”的格式提交。可以排除方法验证包(3.2.R.3)。

对于药品，II类DMF可以按照“行业M4Q指南：CTD–质量”中“药品”的格式提交。合并方法验证包(3.2.R.3)并不是必需的。

III型DMF

III类DMF包含支持申请的机密详细包装材料信息，即IND、NDA、ANDA和BLA。审查信息以支持申请的批准；另一种DMF；以及对其中任何一项的补充或修订。

III类DMF需要授权书(LOA)。

IV型DMF

IV型DMF包含有关赋形剂、颜色、风味、香精或任何用于制备这些物质的信息。FDA法规可用作以下产品的放行测试、规范和安全性的来源：

1.颜色添加剂 (21 CFR Parts 70 - 82)

2.直接食品添加剂 (21 CFR Parts 170 - 173)

3.间接食品添加剂 (21 CFR Parts 174 - 178)

4.食品物质(21 CFR Parts 181 - 186)

这种类型的DMF可以作为NDA审查的一部分被FDA用作参考，并且不被FDA“批准”。

V型DMF

V型DMF需要在提交前获得FDA的批准。如果任何持有人需要在DMF中提交I类至IV类未涵盖的信息，则持有人必须首先向FDA提交许可请求函。如果针对以下情况提交V型DMF，则无需获得许可：

1.无菌生产工厂的生产场地、设施、操作程序和人员

2.生产生物技术产品的合同设施。

DMF一定要提交吗？

    在美国没有提交DMF的法律或监管要求。可以选择提交DMF，以便在FDA审查新药或生物制品申请期间向FDA提供重要的CMC信息。可以提交DMF以获取通常属于CMC审查范围的特定信息。

如果某个项目不属于CMC审核的一部分，则不需要有DMF。

以下项目是DMF的重要组成部分：

1.产品描述

2.建筑资料

3.制造流程

4.规范

5.预期用途的适用性

6.包装（如适用）

7.稳定性研究和数据

8.环境评估与承诺

DMF文件格式和内容要求：

    DMF提交的材料应使用“行业M4Q指南：CTD-质量”(CTD-Q)中规定的通用技术文件(CTD)格式。然而，从2018年5月5日开始，所有新的DMF和现有DMF的提交都必须以电子通用技术文件(eCTD)的形式提交。

一般来说，DMF会有以下内容：

1.行政信息

制造设施和企业建筑信息

DMF联系人

美国代理信息

2.承诺声明

制造与环境承诺

3.客户名单

当前和过去的客户

4.工艺流程说明

生产过程的书面描述

流程图或图表

分子图和分子式

5.生产细节

FDA不需要知道如何在您的工厂生产产品

他们想要验证产品是根据规定的程序和预期用途制造的

6.成品规格/发布规格

产品规格与产品说明书的对比

内部规格与客户可用规格的比较

7.测试方法

专论

第三方测试

内部或专有测试

    不同国家的DMF格式和提交内容并不相同。例如，在欧洲，DMF通常被称为活性物质主文件(ASMF)程序或欧洲药物主文件(EDMF)。此外，欧盟管理局(EMA)不提供DMF编号。同样，在日本，DMF由药事法(PAL)定义，药品和医疗器械管理局(PMDA)将对DMF进行审查。

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